중국 과학 연구팀은 Metabolic Engineering에 최신 기사를 게재했습니다. 대장균을 섀시로 사용하여 다양한 UMP ( 우리딜산 ) 유도체를 생산할 수 있는 합성 생물학 플랫폼을 구축하고 중요한 중간체인 5-메틸메타크릴레이트를 성공적으로 실현했습니다. 항바이러스제. 최고 역가가 10.71g/L에 달하는 메틸우리딘 ( 5-MU ) 의 생산은 5-MU의 최적화된 생산을 위한 세포 공장으로 대장균을 추가로 형질전환할 수 있는 길을 열어줍니다.

5-MU는 지도부딘 (CAS 번호: 30516-87-1) , 스타부딘(CAS 번호: 3056-17-5)  , 알로부딘(CAS 번호: 25526-93-6) 과 같은 항바이러스제의 중요한 중간체입니다. , 항종양 및 항바이러스 약물인 β-티미딘 합성의 출발 물질이기도 합니다. 지난 수십 년 동안 이의 생산은 효소 및 적합한 반응 조건에 따라 5-MU의 뉴클레오사이드 포스포릴라제 촉매 합성에서 티민과 구아노신을 초기 기질로 사용하는 화학적 및 효소적 전략에 크게 의존해 왔습니다. 높은 요구 사항과 높은 비용으로 인해 5-MU 생산이 제한됩니다. 그러나 최근에는 핵심 유전자의 기능적 발견으로 5-메틸우리딘(5-MU)의 생합성이 이루어졌습니다.

수년간의 노력 끝에 중국 연구자들은 분해 경로 중단, 전사 수준 조절, 전구체 공급 강화 및 합성 유전자의 표적 스크리닝을 결합하는 시스템 대사 공학 및 합성 생물학 전략을 사용하여 5-메틸우리딘에 대한 인공 합성 경로를 만드는 것으로 시작했습니다. 합리적인 방법을 사용하여 우리는 뉴클레오시드 제약 중간체를 위한 범용적이고 광범위한 대장균 합성 생물학 플랫폼을 구축하고 5-MU(10.71g/L의 효능) 생산을 달성하기 위한 무항생제 발효 전략을 추가로 개발했습니다. . 

이번 성과는 기존 뉴클레오시드 의약품 중간체 생산 모델을 바꾸고 산업 생산의 비용 우위를 확립할 것으로 기대된다. 따라서 이는 녹색 및 고품질 개발에 대한 중국의 국가 전략적 요구를 준수하며 전통적인 생산 프로세스를 혁신하려는 유용한 시도입니다.